I CLS sørger nyskapende komponenter i drivverk og understell for størst mulig kjørekomfort. CLS Coupé med 4- eller 6-sylindret motor har DIRECT CONTROL-understellet som standard, og det gir komfortabel kjøring også på lange turer.
Det elektroniske luftfjæringssystemet AIRMATIC med det adaptive dempesystemet ADS og regulering på alle hjul bidrar til sportslig kjøring. Dette er standard på CLS 500 BlueEFFICIENCY og CLS 500 4MATIC BlueEFFICIENCY (for øvrig tilleggsutstyr).